心情低落、失去興趣/快樂不起來是憂鬱症的核心要症狀。病人可能會說他們感到憂鬱、絕望、沮喪或毫無價值,病人經常將憂鬱描述為一種令人苦悶的情緒。某些病人將其視為一種身體疾病,使他們感到精疲力盡、缺乏動力。另一部分病人則難以感受到任何快樂,也無法哭泣。嚴重憂鬱症患者外表看起來頭低低的看下面、活動量減少、也幾乎沒有表現出自發性動作。
憂鬱症成因十分複雜,未必要有明顯外在壓力才導致憂鬱症。心理學上,可能成因包含人際關係不良,習得無助 (learned helplessness),失去金錢、地位、愛情等,對自己、整個環境、及未來感到無望。生物學上認為病人腦中神經傳導物質之血清素、正腎上腺素、或多巴胺功能不足引起;事實上,抗憂鬱症藥物也是這三種神經傳導物質的促進劑,服用後可以強化其作用。一般人誤認憂鬱症不是病,只要努力就可以克服,事實上憂鬱是一種疾病,不是懦弱與缺陷。常見的憂鬱症治療有心理治療及藥物治療,這需要身心科專科醫師專業的評估及治療。